神经元特异性apoE4(1-272)致轴突运输障碍的机制研究

项目名称： 神经元特异性apoE4(1-272)致轴突运输障碍的机制研究

项目编号： No.31171027

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 陈娟

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 早在AD两大病理变化(Aβ沉积和NFTs)形成之前神经元即出现由轴突运输障碍引起的轴突肿胀。我们前期结果显示神经元特异性apoE4(1-272)片段是致AD病变的apoE4分子，可导致神经元轴突运输障碍，但机制不清。近来发现内质网应激(ERS)发生于NFTs形成早期，且ERS标志蛋白p-PERK与磷酸化tau蛋白和GSK3β共定位。我们前期结果显示神经元内apoE4(1-272)可诱发ERS。因此提出神经元内apoE4(1-272)可通过诱发ERS，激活p-PERK-Akt-GSK3β信号通路，导致神经元轴突运输障碍出现轴突病变，进而影响神经元内NFTs形成和Aβ聚集。本项目拟在两种apoE4模型鼠和四环素可调控apoE4(1-272)表达的N2a细胞系中，运用激光共聚焦、电镜、TIRFM和FRET等技术，验证上述假设。为深入研究apoE4(1-272)导致AD两大特征性病理变化提供依据

中文关键词： 阿尔茨海默病；内质网应激；载脂蛋白E4；4；

英文摘要：

英文关键词： Alzheimer's disease；Endoplasmic reticulum stress；apoE4；；