联合阻断IGF1R和EGFR对前列腺癌细胞放化疗增敏的协同作用及相关机理研究

项目名称： 联合阻断IGF1R和EGFR对前列腺癌细胞放化疗增敏的协同作用及相关机理研究

项目编号： No.30901498

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 汪涌

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 21万元

中文摘要： 放疗和DNA毒性化疗主要通过介导DNA损伤杀伤肿瘤，但肿瘤细胞可以通过DNA修复产生耐受。我们发现抑制IGF1R可以通过抑制DNA修复而对放、化疗增敏，抑制EGFR也具有类似效果。但长时间抑制IGF1R可以激活EGFR，从而激活DNA修复；反之亦然。因此单一抑制EGFR或IGF1R增敏效果不好。本研究拟在前列腺癌DU145细胞中单独或联合阻断IGF1R和EGFR，而后通过放、化疗介导肿瘤细胞的DNA双链损伤，观察与单独阻断相比，联合阻断是否可以通过完全抑制PI3K／AKT通路的激活抑制DNA损伤修复，由此协同介导凋亡。从而明确，与分别单一阻断后，对阻断效果进行定量并统计学叠加相比，联合阻断是否可协同增加肿瘤细胞对放化疗的敏感度，即"1＋1>2"；并明确此种协同抑制可能的相关机理。为临床联合应用IGF1R和EGFR抑制剂进行前列腺癌放疗／DNA毒性化疗前新辅助生物治疗增敏奠定理论基础。

中文关键词： 前列腺癌；DNA修复；EGFR；IGF1R；DNA双链损伤

英文摘要：

英文关键词： prostate cancer；DNA damage repair；EGFR；IGF1R；DNA double strand break