线粒体STAT3/p53通路参与alpha-2A受体调控肾缺血再灌注损伤的机制研究

项目名称： 线粒体STAT3/p53通路参与alpha-2A受体调控肾缺血再灌注损伤的机制研究

项目编号： No.81401620

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 斯妍娜

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 线粒体通透性转换孔（MPTP）开放是肾缺血再灌注（I/R）损伤的主要原因。线粒体亲环蛋白D（CypD）是调控MPTP开放的关键因子，它与线粒体信号转导和转录因子（STAT）3或其下游分子p53结合，均可影响MPTP开放，从而介导肾I/R损伤。我们的前期研究表明：alpha(α)2受体介导的肾保护与其α2A受体亚型（α2A-AR）密切相关，且α2A-AR通过线粒体STAT3调节MPTP开放。而线粒体STAT3和p53对α2A-AR介导的MPTP 变化的影响尚不清楚。本课题拟通过体外和体内实验，正负调控α2A-AR观察其对线粒体MPTP开放的影响，并进一步调控线粒体STAT3和p53确定两者相互关系及其对α2A-AR介导的MPTP变化的影响，探索α2A-AR调控肾I/R损伤诱导的MPTP变化的机制。相关方面的研究工作国内外尚未见报道。本研究将为临床防治肾I/R损伤提供新的分子靶点和实验依据。

中文关键词： 右美托咪定；肾缺血再灌注损伤；SIRT3；CypD；乙酰化

英文摘要： Mitochondrial permeability transition pore (MPTP) opening is the critical reason of renal ischemia reperfusion (I/R) injury. Mitochondrial protein cyclophilin D (CypD) is the key factor in regulating MPTP opening. CypD, combined with mitochondrial signal

英文关键词： Dexmedetomidine；Renal ischemia-reperfusion injury；SIRT3；CypD；Acetylation