HDAC调控在帕金森病发病机制中作用的实验研究

项目名称： HDAC调控在帕金森病发病机制中作用的实验研究

项目编号： No.81200983

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 熊念

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 研究表明，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）调控是神经退行性疾病阿尔茨海默病的重要发病机制和治疗靶点。帕金森病（PD）中，HDAC6在路易小体形成起始阶段发挥重要作用，且HDAC4和HDAC6是路易小体重要组分。我们前期工作表明，HDAC抑制剂丙戊酸钠对PD细胞模型有神经保护作用，并可上调DAT、VMAT2等基因表达。另外，鱼藤酮可显著上调SH-SY5Y细胞中HDAC1蛋白表达水平。然而，HDAC改变是否是PD发病机制的重要环节、HDAC改变是否与细胞内蛋白异常聚集相关以及HDAC改变是否导致PD发病等均需进一步研究。本课题拟在PD细胞和动物模型中检测HDAC1、4和6的变化（活性、mRNA和蛋白表达、定位及功能），并在细胞和线虫模型中分别通过激活、抑制、干扰、过表达相关HDAC，观察其对细胞内蛋白异常聚集和多巴胺能细胞存活的影响，探讨其在PD发病机制中的作用，为PD靶向神经保护治疗提供新线索。

中文关键词： 组蛋白去乙酰化酶；帕金森病；发病机制；神经保护；表观遗传

英文摘要： Previous studies have indicated that HDAC regulation is involved in the pathogenesis of Alzheimer's Disease (AD) and could be a potent molecular target for AD treatment. In Parkinson's Disease (PD), HDAC6 possibly initiates the formation of Lewy bodies (L

英文关键词： Histone deacetyltransferase；Parkinson's disease；Pathogenesis；Neuroprotection；Epigenetics