Notch信号通路负性调控哮喘小鼠气道杯状细胞MUC5AC的合成及其机制的研究

项目名称： Notch信号通路负性调控哮喘小鼠气道杯状细胞MUC5AC的合成及其机制的研究

项目编号： No.30900653

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 欧阳海峰

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 气道黏液高分泌是重症哮喘病死率居高不下的主要原因，其病生基础是增生的杯状细胞合成大量的MUC5AC。目前对MUC5AC基因表达调控的认识仅限于EGFR-MAP kinase信号通路的正性调控作用。我们从Notch信号调控肺上皮组织发育、调控肠道杯状细胞分化以及EGFR与Notch之间高度保守的交互作用模式等不同角度分析，结合我们前期实验及对MUC5AC启动子的生物信息学分析结果，提出：Notch信号通过Hes1依赖的机制负向调控气道杯状上皮细胞合成MUC5AC。本课题拟系统阐明人和小鼠气道上皮中Notch配体、受体及下游分子的表达情况；体外体内证实Notch信号下调杯状细胞合成MUC5AC；阐明Notch信号通过Hes1直接调控MUC5AC启动子活性的转录调控机制；初步探讨Notch与EGFR-MAP kinase两条信号通路在杯状细胞中的交互调节模式。为防治哮喘气道黏液高分泌提供新思路。

中文关键词： MUC5AC；基因表达调控；Notch；Hes1；哮喘

英文摘要：

英文关键词： MUC5AC；regulation of gene expression；Notch；Hes1；asthma