负载PAK1抑制剂的双靶向壳聚糖纳米药物靶向治疗肝癌的作用机制

项目名称： 负载PAK1抑制剂的双靶向壳聚糖纳米药物靶向治疗肝癌的作用机制

项目编号： No.81372668

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郑启昌

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 肝细胞癌在我国是一种发病率和死亡率都很高的恶性肿瘤，化疗是肝癌治疗的重要手段之一。但是，目前的药物载体及治疗靶点均不理想。在前期研究中，我们成功合成了肝癌双靶向纳米药物载体，并发现PAK1可能是肝癌治疗的一个理想靶点。为此，我们设想：以PAK1为靶点，用双靶向纳米载体为运载工具，抑制PAK1的活性可能是一种有效的肝癌靶向药物治疗方案。 本项目拟制备负载IPA-3和PAK1-shRNA的双靶向纳米颗粒，干预体外培养的肝癌细胞，检测该纳米药物的肝癌细胞靶向性，并探讨抑制PAK1对其生物学行为的影响及分子机制。制备小鼠肝癌模型，静脉给予纳米颗粒，以检测该纳米药物的体内组织分布及药代动力学，并探讨靶向干预PAK1对肝癌生长和血管生成的抑制作用及机制。本项目将研究双靶向纳米药物载体的肝癌细胞靶向性，并深入探讨靶向干预PAK1对肝癌生长和转移的抑制作用及分子机制，以探索一种有效的肝癌靶向药物治疗方案。

中文关键词： 肝细胞癌；纳米药物载体；基因治疗；PAK1；靶向治疗

英文摘要： Hepatocellular carcinoma (HCC) is malignancy tumor with high morbidity and mortality in China and chemotherapy is one of most important treatment for HCC. However, current efficacy of chemotherapy and targeting to tumor cells are not satisfied. In previou

英文关键词： Hepatocellular carcinoma；Nano drug carrier；Gene therapy；PAK1；Targeted therapy