SENP1靶向调控HIF1α促进前列腺癌瓦伯格效应的机制研究

项目名称： SENP1靶向调控HIF1α促进前列腺癌瓦伯格效应的机制研究

项目编号： No.81402123

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王春阳

作者单位： 哈尔滨医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 瓦伯格（Warburg）效应即肿瘤细胞对糖酵解通路产能依赖增强现象，可促进前列腺癌（PCa）疾病进展，但机制不明。HIF1α通过转录活化GLUT1、LDHA、PDK1等糖酵解途径限速酶来增强Warburg效应，而SUMO特异性蛋白酶1（SENP1）可直接靶向作用于HIF1α氧依赖性降解结构域，使HIF1α去SUMO化而不被降解。我们假设：PCa中SENP1表达升高使HIF1α去SUMO化而增加其活性，再通过HIF1α调控的糖酵解途径增强Warburg效应，最终促进PCa进展和转移。因此，本研究将从临床病理、肿瘤微环境、去SUMO化修饰及信号转导通路、动物实验方面论证SENP1依赖HIF1α通路提升Warburg效应促进PCa进展和转移的分子机制，拓展我们对SUMO化修饰和能量代谢在PCa发病中的新认识，并为SENP1成为PCa肿瘤标记物和治疗靶点提供理论依据。

中文关键词： 前列腺癌；SUMO特异性蛋白酶1；瓦伯格效应；缺氧诱导因子1α；微小核苷酸-145

英文摘要： The Warburg effect, a phenomenon known as increased aerobic glycolysis in cancer, promote carcinoma (PCa) progression. Accumulating Evidence shows that hypoxia-induced factor 1α (HIF1α) promote the Warburg effect by activating the transcription of several

英文关键词： Prostate cancer；SENP1；Warburg effect；HIF-1α；miR-145