精氨酸甲基化修饰在Snail诱导的EMT和肿瘤转移中的作用

项目名称： 精氨酸甲基化修饰在Snail诱导的EMT和肿瘤转移中的作用

项目编号： No.81172028

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 侯照远

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 上皮-间质细胞转换（epithelial-mesenchymal transition，EMT）是肿瘤转移起始的关键，转录因子Snail是控制基因转录的抑制因子，具有很强的诱导EMT和肿瘤转移的能力， 是连接多种促肿瘤转移信号通路的中心分子， 但Snail诱发EMT和控制基因转录的机制不明。本研究前期实验率先发现了精氨酸甲基转移酶Prmt5是Snail/Ajuba复合体的重要组成分子，是Snail 抑制转录的执行者。Prmt5 能够甲基化修饰组蛋白的精氨酸残基来直接负调控基因表达，组蛋白精氨酸残基甲基化对基因的表达与调控具有重要作用，相对于其它组蛋白修饰例如磷酸化、赖氨酸的甲基化等，精氨酸的甲基化研究没有给予足够的重视。本项研究试图通过以Snail为模式研究Prmt5 在细胞内的作用机理，证明组蛋白精氨酸的甲基修饰在EMT发生过程以及基因转录调控中的重要作用，并进一步证明表观遗传修饰特征。

中文关键词： 组蛋白修饰；转移；上皮-间质细胞转化；泛素化修饰；甲基化修饰

英文摘要：

英文关键词： histone modifications；metastasis；epithelial-mesenchymal transition；uiquitination；methylation