重症急性胰腺炎坏死与凋亡分子XIAP，HSPA5，GSK3B，RIPK1的个体差异性

项目名称： 重症急性胰腺炎坏死与凋亡分子XIAP，HSPA5，GSK3B，RIPK1的个体差异性

项目编号： No.30830100

项目类型： 重点项目

立项/批准年度： 2009

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 周总光

作者单位： 四川大学

项目金额： 165万元

中文摘要： 重症急性胰腺炎(SAP)是外科常见危重急腹症，病死率高达50%，发生机理欠清；急性胰腺炎(AP)始发扳机点、由水肿向坏死性转化的病理基础、继发感染的细菌入侵机制等问题尚未解决。我们的前期实验获重要发现：?天然免疫跨膜蛋白TLR4野生型小鼠AP模型引发的胰腺和肺损伤、及伴随的相关基因上调，在TLR4基因缺失型小鼠不出现。?发现AP/SAP患者的TLR4 基因4个新的SNP突变位点，已登陆NCBI数据库。研究结果提示AP/SAP存在发病的内在基础。前期结果连续在国际胰腺SCI权威期刊Pancreas 发表论著3篇，奠定了进一步研究的基础。本项目继续用相关基因缺陷动物、基因沉默技术，基因敲除技术及双向电泳技术，对线粒体、内质网始发事件且可能决定AP凋亡与坏死取向的目的基因：XIAP，HSPA5，GSK3B，RIPK1等进行研究, 进一步探索AP向SAP转化细胞凋亡与坏死核心事件的内在分子基础。

中文关键词： 重症急性胰腺炎；凋亡/坏死；；RNA干扰；单核苷酸多态性；基因敲出

英文摘要：

英文关键词： sever acute pancreatitis；apoptosis/necrosis；RNA interference；single nucleotide polymorphism；gene knockout