L型丙酮酸激酶与非酒精性脂肪肝的相关性及其机制研究

项目名称： L型丙酮酸激酶与非酒精性脂肪肝的相关性及其机制研究

项目编号： No.81170786

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 卢大儒

作者单位： 复旦大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 非酒精性脂肪肝(NAFLD)严重危害人类健康,肝脏糖异生是NAFLD发生的机制之一，L型丙酮酸激酶(LPK)是糖异生逆反应-糖酵解的关键限速酶之一,基因连锁和关联分析显示该基因与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病密切相关。本课题组前期研究发现LPK在NAFLD模型中表达显著降低,启动子区的DNA甲基化异常是其表达下调的重要机制；在脂肪肝细胞模型中LPK基因过表达和RNAi,均能够相应改变脂肪肝的脂肪含量及胰岛素抵抗状态。为了进一步研究LPK在NAFLD中的作用及其机制，本课题拟在临床NAFLD样本中验证LPK与NAFLD的相关性；研究LPK基因在NAFLD中的表达调控元件及其表观遗传机制；探索LPK 基因过表达对NAFLD小鼠的治疗作用；在此基础上，围绕糖脂代谢和胰岛素信号转导通路阐明LPK治疗NAFLD的分子机制。该研究对NAFLD的致病机制的阐明以及NAFLD的预防和治疗具有重要意义。

中文关键词： 非酒精性脂肪肝；丙酮酸激酶基因；DNA甲基化；组蛋白乙酰化；miR‐15b

英文摘要：

英文关键词： NAFLD；L-type pyruvate kinase；DNA methylation；histone acetylation；miR‐15b