具有抗阿尔茨海默症(AD)活性的高选择性GSK-3β抑制剂的设计、合成与应用研究

项目名称： 具有抗阿尔茨海默症(AD)活性的高选择性GSK-3β抑制剂的设计、合成与应用研究

项目编号： No.81402798

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈雯雯

作者单位： 中国科学院上海药物研究所

项目金额： 23万元

中文摘要： 阿尔茨海默症（AD）是老年人中发病率和致死率最高的疾病之一。应用于临床治疗AD的药物多数为“对症治疗”药物，缺乏有效“对因治疗”药物。寻找高效、高选择性的GSK-3β抑制剂对AD治疗具有重要意义。目前，还没有任何基于GSK-3β的抗AD药物上市。已见报道的GSK-3β抑制剂大都为ATP竞争性的小分子，而这些化合物普遍存在的问题是对大部分激酶的选择性不高。本项目拟在前期工作基础上，探索新型高选择性的GSK-3β抑制剂：设计、合成新结构胺基吡唑类和异噁唑酮类化合物库，完善ZTS系列化合物库，并通过对GSK-3β 的抑制活性筛选获得较为明确的构效关系。发现的高选择性、高活性的化合物将进行初步抗AD生物评价工作，希望得到具有抗AD活性的高选择性GSK-3β抑制剂，为寻找理想的AD治疗药物提供重要线索和理论依据。

中文关键词： 阿尔茨海默症；糖原合成酶激酶－3β抑制剂；神经保护；新药设计；构效关系

英文摘要： Alzheimer’s disease (AD), most often diagnosed in people over 65 years of age, is responsible for significant worldwide morbidity and mortality. Current treatments of Alzheimer’s disease only help with the symptoms of the disease. There are no available t

英文关键词： Alzheimer’s disease；Glycogen Synthase Kinase-3β inhibitor；neuroprotection；new drug design；Structure-Activity-Relationship