适度酒精预适应保护脑缺血再灌注损伤:NADPH氧化酶衍生的ROS对神经元BKCa通道的调控作用

项目名称： 适度酒精预适应保护脑缺血再灌注损伤:NADPH氧化酶衍生的ROS对神经元BKCa通道的调控作用

项目编号： No.81171097

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 王群

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 52万元

中文摘要： 流行病学发现适量饮用红葡萄酒可降低心脑血管疾病发病率。我们前期研究发现适量酒精24小时前灌胃保护了随后的脑缺血再灌注诱导的迟发性神经元损伤，NADPH氧化酶衍生的活性氧(ROS)启动了这种预适应保护。我们新近研究显示：激活大电导钙激活钾通道(BKCa)在适量酒精预适应脑保护中起关键作用。故本研究项目提出以下假设：适度酒精预适应激活神经细胞BKCa通道保护脑缺血再灌注诱导的神经元损伤，BKCa通道的开放可能依赖NADPH氧化酶衍生的ROS产生。本项目利用全脑缺血再灌注模型、海马神经细胞培养、细胞转染技术结合膜片钳单通道记录，通过BKCa通道激动剂、抑制剂及NADPH氧化酶抑制剂药理干预，从整体、组织、细胞和分子水平阐明BKCa通道在适量酒精脑预保护中的作用及分子调控机制。为红酒的适量饮用产生脑预适应保护，预防缺血性中风提供理论证据，并提出"外源性适量酒精预适应激活脑内源性保护机制"的概念。

中文关键词： 脑缺血再灌注；迟发性神经元死亡；酒精预适应；BKCa通道；凋亡

英文摘要：

英文关键词： cerebral ischemia/reperfusion；delayed neuronal death；Ethanol preconditioning (EtOH-PC)；BKCa channel；apoptosis