hTERT启动子和缺氧诱导因子-1双调控肿瘤特异性溶瘤腺病毒介导的超抗原SEA基因靶向灌注治疗膀胱癌

项目名称： hTERT启动子和缺氧诱导因子-1双调控肿瘤特异性溶瘤腺病毒介导的超抗原SEA基因靶向灌注治疗膀胱癌

项目编号： No.30973443

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 韩从辉

作者单位： 徐州医学院

项目金额： 31万元

中文摘要： 超抗原能直接激活比普通抗原多达数千乃至数万倍的细胞毒T淋巴细胞（CTL）进而产生强大的抗瘤效应，但缺乏靶向性和特异性。我们将肿瘤特异性人端粒酶逆转录酶（hTERT）启动子和缺氧诱导因子-1（HIF-1）分别插入病毒复制所必需的E1A、E1B基因启动子删除的腺病毒质粒，构建仅在肿瘤细胞内特异性增殖的溶瘤腺病毒（RSOAds），并以此为超抗原SEA基因载体，包装成能在肿瘤细胞内特异性增殖、具有强大细胞毒作用的高靶向双调控增殖溶瘤腺病毒-超抗原SEA载体质粒（SG502-SEA）。检测SG502-SEA体外特异性刺激T细胞增殖和双重抗瘤能力；并建立小鼠原位膀胱肿瘤模型，通过膀胱灌注的方法使双调控增殖溶瘤腺病毒-超抗原SEA质粒直接到达肿瘤局部，限制其在瘤区发挥作用，观察荷瘤鼠生存时间、采集肿瘤组织及重要脏器标本通过多种免疫和病理学检测研究其靶向叠加抑癌效果，探索新的膀胱癌免疫治疗方法

中文关键词： 溶瘤腺病毒；膀胱癌；金黄色葡萄球菌肠毒素A；人端粒酶逆转录酶；缺氧诱导因子

英文摘要：

英文关键词： adenovirus；bladder cancer；staphylococcal enterotoxins A；human telomerase reverse trans；hypoxia-inducible factor