MDC1调控雄激素受体介导的基因转录及其在前列腺癌发生发展中的作用

项目名称： MDC1调控雄激素受体介导的基因转录及其在前列腺癌发生发展中的作用

项目编号： No.31401115

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 王春玉

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 雄激素受体（Androgen receptor, AR）是核受体家族成员，以雄激素依赖的方式介导基因转录并发挥功能，在前列腺细胞的生长、分化及恶性转化信号网络中处于中心环节并起关键作用。但是，雄激素介导的AR活化也能够抑制细胞生长及促进细胞分化，这种功能的转换取决于AR辅调节因子的调控作用。MDC1是我们通过果蝇模型筛选到的AR新辅调节因子，它是参与细胞中DNA损伤修复过程及细胞周期检测点调控的多功能蛋白。我们在前期工作中发现，MDC1与AR在细胞内相互作用，并显著上调AR的转录活性；沉默MDC1能够促进前列腺癌细胞CWR22Rv1的生长与迁移功能；且MDC1在恶性程度较高的前列腺癌组织中表达降低。本项目拟通过分子细胞水平、动物模型和临床样本三个角度进一步研究MDC1调控AR转录活性的表观遗传学机制及其在前列腺癌发生发展中的作用，可望为前列腺癌中AR功能活性的有效控制提供新的靶点。

中文关键词： 前列腺癌；雄激素受体；辅助调控因子；DNA损伤关卡蛋白1；组蛋白修饰

英文摘要： Androgen receptor (AR) is a member of nuclear receptor superfamily, induces target gene transcription in a ligand-dependent manner and exerts its functions. AR is critical for growth, differentiation and melignant transformation of prostate cell. But, act

英文关键词： prostate cancer；Androgen receptor；co-regulator；MDC1；Histone modification