PIAS3在和厚朴酚诱导肿瘤细胞凋亡中的作用及机制研究

项目名称： PIAS3在和厚朴酚诱导肿瘤细胞凋亡中的作用及机制研究

项目编号： No.81402945

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王先火

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 和厚朴酚(Honokiol)是一种来源广、毒性小且具有很强抗肿瘤作用的生物活性物质，显示了良好的成药性。系统深入地研究其作用机制、寻找新作用靶点是目前亟待解决的问题。我们前期研究发现和厚朴酚可诱导肺癌、乳腺癌和神经胶质瘤细胞凋亡，并与PIAS3表达上调相关。过表达与基因敲低实验显示PIAS3参与了和厚朴酚诱导肿瘤细胞凋亡过程，可能通过调节转录因子调控凋亡相关基因的转录发挥功能。本课题将在分子水平、细胞水平、亚细胞水平和整体动物水平，从三个方面深入研究PIAS3在和厚朴酚诱导肿瘤细胞凋亡中的功能及药理作用机制：（1）PIAS3在和厚朴酚调控STAT3信号通路及转录活性中的作用；（2）PIAS3在和厚朴酚影响PIAS3-STAT3复合物亚细胞转位从而调控STAT3介导的凋亡相关基因转录中的功能；（3）和厚朴酚通过PIAS3调控STAT3转录因子的作用靶点及体内作用机制。

中文关键词： 抗肿瘤；和厚朴酚；细胞凋亡；活化STAT抑制蛋白3；药理机制

英文摘要： Honokiol is a bioactive substance which has the very strong antitumor effect with the characteristics of abundant sources and low toxicity, suggesting that honokiol has great potential as an antitumor drug. Now, it is a most urgent problem to further deve

英文关键词： Antitumor；Honokiol；Cell apoptosis；PIAS3；Pharmacological mechanism