在化合物GL-V9 诱导肝癌细胞凋亡中，蛋白E2F-1调控机制研究

项目名称： 在化合物GL-V9 诱导肝癌细胞凋亡中，蛋白E2F-1调控机制研究

项目编号： No.81402499

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李立文

作者单位： 中国药科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 本研究利用 RNAi 和蛋白点突变技术构建 E2F-1缺陷和 E2F-1 不同结构域功能缺陷的肝癌细胞，探讨蛋白 E2F-1 在 GL-V9 诱导肝癌细胞凋亡过程中的作用，观察在 GL-V9 处理的肝癌细胞中，蛋白 E2F-1 表达和后修饰状态的改变；通过考察这些 E2F-1 的变化对 DNA 损伤check point 蛋白、p73 及其下游促凋亡蛋白、内质网应激反应蛋白的表达的影响，将 ROS、内质网应激和凋亡蛋白等通过 E2F-1 整合成一个机整体，阐明 GL-V9 诱导细胞凋亡的机制；同时从 GL-V9 对 E2F-1 翻译后修饰方面开展研究，深入探讨 ER 应激激活和胞内 ROS 升高激活E2F-1的因素和其后修饰的类型，不仅可揭示影响 E2F-1 凋亡机制走向的因素和翻译后修饰类型在细胞凋亡中的作用，为开发以E2F-1为靶点的新型抗肿瘤药物提供新思路。

中文关键词： 细胞凋亡；E2F1；AKT 通路；肝癌；

英文摘要： GL-V9 induces apoptosis of liver cancer cells through endoplasmic reticulum (ER) stress and E2F-1 expression by reactive oxygen species (ROS) increasing in cells. But it is unclear how E2F-1 is regulated in theGL-V9-mediated ER stress. When DNA damage eme

英文关键词： Apoptosis；E2F1；AKT pathway；hepatocellular carcinoma；