SOD模拟物的神经抗氧化作用及其机制研究

项目名称： SOD模拟物的神经抗氧化作用及其机制研究

项目编号： No.20901005

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 夏青

作者单位： 北京大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 超氧化物歧化酶SOD在维持脑神经系统功能中发挥重要作用，其功能变化与多种神经系统疾病如肌萎性侧索硬化症（ALS）和阿尔茨海默氏病（AD）有关。SOD全酶制剂已经开始用于ALS的临床治疗。SOD模型物具有清除自由基的作用，一些锰卟啉配合物活性接近天然酶。由于小分子SOD模型物具有比全酶制剂更好的生物化学稳定性和类药性质，从理论上小分子SOD模型物有可能替代天然SOD制剂成为新的神经药物。本课题计划选取一系列含有胍基的金属卟啉SOD模型以及锰大环多胺与血红素的耦合体系，研究这些模型化合物的抗氧化神经保护作用，进而在脑线粒体能量代谢和神经细胞凋亡信号调节水平上、深入探讨其保护作用的分子机制，发现总结SOD模拟物的化学结构与神经抗氧化作用的构效关系；同时筛选出具有神经保护作用的SOD模型物分子，为开发金属配合物神经保护药物奠定基础。

中文关键词： 锰卟啉超氧化物歧化酶模拟物；神经保护；神经血管单元；氧化应激；内质网应激

英文摘要：

英文关键词： MnSOD mimics；Neuroprotection；Neurovascular Unit；Oxidative stress；Endoplasmic reticulum stress