TLR2/TLR4介导横纹肌溶解急性肾损伤的作用差异及机制研究

项目名称： TLR2/TLR4介导横纹肌溶解急性肾损伤的作用差异及机制研究

项目编号： No.81170643

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张利

作者单位： 中国人民解放军总医院

项目金额： 58万元

中文摘要： 重症横纹肌溶解（RM）常引发急性肾损伤（RM-AKI）及多器官衰竭，Toll样受体（TLR）介导的炎症反应是关键致病环节。我们前期研究发现在RM-AKI不同时间、肾小管不同节段存在TLR2和TLR4表达差异。本研究应用TLR2、TLR4和MyD88基因敲除鼠建立RM-AKI模型，在体研究TLR2和TLR4介导肾小管上皮细胞和血管内皮细胞损伤的机制是否存在差异；明确一种受体缺失对另一受体的影响。体外应用原代培养的肾小管上皮细胞及血管内皮细胞，通过RM和TLRs配体激活、TLRs基因敲除及特异信号分子阻断方法，研究TLR2与TLR4之间的交叉对话是否依赖MyD88及PI3K/Akt信号途径。研究结果将解析TLR2和TLR4介导RM-AKI的机制，创新性证实TLR2/4的作用存在差异，首次阐明RM-AKI发病、进展机制中存在TLR2和TLR4的交叉对话，为临床干预靶点及最佳时机提供理论及依据。

中文关键词： 横纹肌溶解；急性肾损伤；Toll样受体；炎症反应；信号传导

英文摘要：

英文关键词： rhabdomyolysis；acute kidney injury；Toll like receptor；inflammation；signaling pathway