葡萄球菌超抗原抑制骨肉瘤转移及其靶向治疗的研究

项目名称： 葡萄球菌超抗原抑制骨肉瘤转移及其靶向治疗的研究

项目编号： No.30973504

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 沈靖南

作者单位： 中山大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 骨肉瘤术后感染患者复发转移发生率呈现降低趋势，十年生存率比未感染者提高20%；临床分析85%感染源是葡萄球菌，提示葡萄球菌感染很可能通过增强机体的抗肿瘤免疫应答来降低肿瘤转移，但机制尚不清楚。我们推测：葡萄球菌的超抗原可能诱导机体对肿瘤抗原的交叉免疫应答来杀灭肿瘤。本课题拟⑴#20998;析骨肉瘤合并术后感染和未感染、发生转移和未转移患者的外周血淋巴细胞亚群功能表型以及它们对肿瘤抗原刺激的应答。⑵#22312;体外模型中，检测不同类型葡萄球菌超抗原激活后的淋巴细胞对骨肉瘤细胞杀伤作用，筛选有效诱导杀伤骨肉瘤细胞的超抗原类型。⑶#21033;用筛选出的超抗原，结合我们新近发现的在骨肉瘤细胞中特异性高表达肿瘤-睾丸抗原PRAME，构建相应的抗体和超抗原融合复和物，在体内模型中，验证其稳定性和抑制骨肉瘤细胞转移的能力。本研究通过超抗原激活机体的免疫系统，阻止肿瘤的免疫逃逸，建立骨肉瘤靶向免疫治疗，降低远处转移，提高长期生存率。

中文关键词： 骨肉瘤；PRAME；预后；GSK-3β65307;

英文摘要：

英文关键词： osteosarcoma；PRAME；prognosis；GSK-3β65307;