肝癌组织特异性MGMT干扰腺病毒载体促进奥沙利铂杀伤肝癌细胞的作用及机制研究

项目名称： 肝癌组织特异性MGMT干扰腺病毒载体促进奥沙利铂杀伤肝癌细胞的作用及机制研究

项目编号： No.81402477

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 梁容瑞

作者单位： 苏州大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 含奥沙利铂的folfox化疗方案为晚期肝癌的治疗提供了新的选择，申请人前期实验结果及既往文献提示，肝癌细胞中MGMT介导的DNA损伤修复可能是引起肝癌细胞自发性耐药抵抗奥沙利铂作用的重要原因，但正常肝细胞中又需要保持一定程度的MGMT活性以避免恶变或被化疗药物杀伤。在此基础上，本课题拟构建肝癌组织特异性MGMT干扰腺病毒载体，特异性抑制AFP高表达细胞中MGMT的表达水平，从而达到特异性抑制肝癌细胞中MGMT活性，并在体外及裸鼠体内两个层面探讨特异性MGMT干扰载体对奥沙利铂抗肝癌作用的效果，并从DNA交联、损伤、细胞周期阻滞及凋亡等方面初步揭示MGMT干扰载体促进奥沙利铂杀伤肝癌细胞的分子机制，为从DNA损伤修复途径促进化疗药物抗肝癌作用提供新的思路，为进一步改善肝癌的化疗效果提供借鉴。

中文关键词： 肝细胞癌；组织特异性病毒载体；MGMT；DNA损伤修复；化疗增敏

英文摘要： FOLFOX chemotherapy with oxaliplatin provides a new choice for the treatment of advanced hepatocellular carcinoma(HCC), our previous experimental results and literature suggests that DNA damage and repair mediated by MGMT in human HCC cells may be an impo

英文关键词： Hepacellular Carcinoma；Tissue-specific viral vectors；MGMT；DNA damage repair；Chemosensitizing