HMGB1-RAGE轴在头颈鳞癌侵袭转移中的作用及其分子机制研究

项目名称： HMGB1-RAGE轴在头颈鳞癌侵袭转移中的作用及其分子机制研究

项目编号： No.81172558

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 邱元正

作者单位： 中南大学

项目金额： 43万元

中文摘要： 我们前期研究结果显示：①HMGB1的表达水平与头颈鳞癌的转移及预后密切相关；②阻断HMGB1-RAGE轴活化，能逆转头颈鳞癌细胞上皮-间质转化（EMT）的分子表型，且VEGF蛋白表达量显著下调；③HMGB1-RAGE轴对TGF-β1信号通路具有调控作用。结合现有研究进展，我们提出如下科学假设：HMGB1-RAGE轴可能通过TGF-β1信号通路调控头颈鳞癌EMT及血管新生，进而影响其侵袭与转移。为此，我们拟构建RAGE表达及沉默质粒，分别转染不同转移能力的头颈鳞癌细胞系，检测HMGB1-RAGE轴与TGF-β1受体的相互作用及对其下游信号通路的影响，并观察头颈鳞癌细胞EMT及血管新生表型的变化；进一步构建头颈鳞癌高转移动物模型，从体内水平验证该假设。本研究将阐明HMGB1-RAGE轴调控头颈鳞癌EMT、血管新生及转移的分子机制，为头颈鳞癌转移机制研究提供新的理论依据和实验基础。

中文关键词： 头颈鳞癌；HMGB1；上皮间质转化；转移；分子靶点

英文摘要：

英文关键词： HNSSC；HMGB1；EMT；metastasis；molecular target