系统分析NAD对氧化还原信号传导和新陈代谢的影响

项目名称： 系统分析NAD对氧化还原信号传导和新陈代谢的影响

项目编号： No.31270871

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 邓海腾

作者单位： 清华大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（ＮＡＤ）及其磷酸化形式（ＮＡＤＰ）在几乎所有的生理过程中都发挥着重要作用。系统、定量地分析ＮＡＤ的调控和功能是目前ＮＡＤ研究的前沿。大量研究表明NADP调控着细胞内还原型谷胱甘肽的水平，而NAD可以通过去乙酰化酶Sirtuins调控细胞的新陈代谢。本项目将在这些工作和我们前期工作的基础上，通过NAD水解酶CD38的过表达及沉默来调控NAD在细胞中浓度；并应用和发展蛋白质修饰组学和生物化学的方法，系统地研究在不同NAD浓度的细胞中，蛋白质乙酰化的状态和氧化过激对细胞内蛋白质半胱氨酸残基氧化的影响。我们还将使用代谢流量分析研究NAD对能量代谢和线粒体功能的影响，从而能够更深入地理解NAD对代谢途径和氧化还原信号途径的调控，并且力求寻找这些通路之间的对话机制。这些研究将让我们从系统和量化的角度理解ＮＡＤ的功能，建立更全面的ＮＡＤ调控的信号网络。

中文关键词： NAD；蛋白质组学；新陈代谢；氧化还原；CD38

英文摘要： NAD and NADP are the most important biomolecules and play important roles in almost all biological processes. Systematic and quantitative analysis of regulation and functions of NAD is the research frontier in NAD field. The work proposed herein is to apply a systematic approach with protoemics, metabolomics, biochemistry and molecular biology to study the NAD mediated redox signal transduction and metabolic pathways, and the crosstalk among these pathways.The completion of the proposed work will shed light on systematic understanding of NAD functions. The methods established in the present work for characterization of redox proteome and acetylome, and analysis metabolite flux analysis are useful toold for studying other biological systems.

英文关键词： NAD；Proteomics；Metabolism；Redox；CD38