DNA甲基转移酶3A在子痫前期发生中的作用及机制研究

项目名称： DNA甲基转移酶3A在子痫前期发生中的作用及机制研究

项目编号： No.81401217

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 贾园荟

作者单位： 同济大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 滋养细胞是胎盘的基础性功能细胞，它对妊娠的建立和维持具有重要作用。研究表明妊娠过程中滋养细胞的功能障碍会导致子痫前期、自然流产等多种妊娠疾病，而其中往往存在DNA甲基化的异常调控。但目前对其调控的生物学机制尚不清楚。本课题组发现DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)在其中可能起着关键的作用。我们前期研究结果表明：与正常孕晚期胎盘相比，重度子痫前期胎盘中DNMT3A的蛋白表达显著降低。敲降DNMT3A后，滋养细胞的迁移侵袭能力明显下降。这些结果提示DNMT3A参与胎盘滋养细胞的生物学调控，而其异常表达可能是引发病理性妊娠的重要原因。本课题将通过多方面研究明确DNMT3A在滋养细胞中的生物学功能，确定其在子痫前期发生中的关键作用，并通过RNAseq、DNA甲基化测序、染色质免疫共沉淀-测序等技术寻找下游关键靶基因，揭示DNMT3A作用的分子机制，从而为子痫前期的靶向性治疗提供新的线索和理论依据。

中文关键词： 子痫前期；滋养细胞；DNA甲基化；DNMT3A；IGFBP5

英文摘要： Trophoblast cells, playing important roles in the establishment and maintenance of pregnancy, are basically functional to placenta. It has been reported that dysfunction of trophoblast cell can cause gestational diseases such as preeclampsia and spontaneo

英文关键词： preeclampsia；trophoblast；DNA methylation；DNMT3A；IGFBP5