磷酸化Atg3 对肿瘤细胞自噬的调节机制研究

项目名称： 磷酸化Atg3 对肿瘤细胞自噬的调节机制研究

项目编号： No.81472581

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 赵颖

作者单位： 北京大学

项目金额： 72万元

中文摘要： 自噬的诱导是依赖于一系列的自噬相关蛋白质协同作用的结果。而除了少部分蛋白质，绝大多数的自噬相关蛋白质表达量是不变的。那么这些蛋白质如何被激活是相关领域科学家研究的重点。而近年来的一些研究发现，有些自噬相关蛋白质的翻译后修饰是其发挥功能的前提条件。在我们的前期工作中，也发现了在自噬过程中起重要作用的蛋白质的磷酸化修饰与自噬之间存在着联系，其中磷酸激酶ERK发挥了重要的作用。因此，我们的研究内容和目标将主要集中在蛋白质的翻译后修饰与细胞自噬的关系，探讨诱导自噬发生的蛋白质的翻译后修饰作用，尤其是磷酸化atg3 的作用。并探讨蛋白质修饰与细胞自噬在肿瘤发生中的作用，为将来治疗肿瘤提供理论基础。

中文关键词： C08_结；直肠肿瘤；自噬；磷酸化

英文摘要： Autophagy is an evolutionarily conserved process for lysosomal recycling of cytoplasmic material. Atg proteins are required for the induction of autophagy. Recently, it has been reported that the activation of Atg proteins depend on the protein modification, for example, atg5 and atg8's acetylation.What's more, we found that cytosolic XBP-1u is a mediator of autophagy. Endogenous XBP-1u was phosphorylated by ERK1/2 in response to glutamine starvation. The phosphorylated XBP-1u induce FoxO1 degradation to influence the autophagic process. Therefore, our research will focus on the relationship between autophagy induction and protein post-translational modifications, especially phosphorylation of atg3. Identification of regulatory modifications of autophagy related proteins will gave the way to providing valuable targets for therapeutic intervention in tumor.

英文关键词： tumor;autophagy;phosphorylation