Smurf1介导的RhoB泛素化降解在细胞凋亡和肿瘤发生发展中的作用机制的研究

项目名称： Smurf1介导的RhoB泛素化降解在细胞凋亡和肿瘤发生发展中的作用机制的研究

项目编号： No.81402290

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 林琦

作者单位： 厦门大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 与它的两个同源性很高的家族成员RhoA和RhoC不同，RhoB被认为是一个重要的抑癌因子，其在癌组织中表达常常会被显著降低。尽管人们早已知道RhoB是一个短寿蛋白，然而调控其泛素化降解的E3泛素连接酶却一直不知道。我们在前期的研究中发现E3泛素连接酶Smurf1能够调控RhoB的泛素化降解，并且决定了细胞对DNA损伤所诱导的细胞凋亡的敏感性。我们发现DNA损伤会通过促进Smurf1的自身降解使得RhoB的蛋白水平显著提高，进而导致细胞的凋亡。同时，我们也发现在肠癌组织中存在Smurf1水平上调而RhoB的水平下调的现象。在此基础上，我们将进一步探讨促进Smurf1降解的上游信号通路，阐明DNA损伤通过调控Smurf1介导的RhoB降解来影响细胞凋亡的分子机理。此外，我们也将考察Smurf1与RhoB水平的变化与肿瘤发生发展的关系，为以RhoB为靶点进行癌症的诊断和治疗提供新的思路和实验依据。

中文关键词： Smurf1；RhoB；DNA损伤；细胞凋亡；肿瘤发生

英文摘要： In contrast to its closely related family members RhoA and RhoC that are frequently overexpressed in various human tumors, RhoB is a potent tumor suppressor and its level is found decreased in various types of human cancer. Although it is over a decade th

英文关键词： Smurf1；RhoB；DNA damage；apoptosis；tumorigenesis