糖酵解在APC-Cdh1调控缺血后星形胶质细胞反应性增殖中的作用及机制

项目名称： 糖酵解在APC-Cdh1调控缺血后星形胶质细胞反应性增殖中的作用及机制

项目编号： No.81171158

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 张传汉

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 缺血性脑损伤后星形胶质细胞反应性增殖，影响神经功能恢复，研究显示通过抑制细胞周期进程，可以起到一定的脑保护作用。我们前期发现细胞周期末期促进复合物（APC）及其调节亚基Cdh1参与了缺血后星形胶质细胞增殖，但其具体机制尚不明确。近期研究显示，APC-Cdh1可以通过泛素化降解糖酵解的关键酶控制糖酵解，而糖酵解与细胞快速增殖有密切联系。本课题拟建立在体大鼠全脑缺血模型及离体星形胶质细胞缺血缺氧模型，观察糖酵解、线粒体氧化磷酸化及能量负荷的变化情况。采用分子克隆及RNAi 技术，通过GFAP特异性启动子在体及离体调控星形胶质细胞内APC-Cdh1活性，联合调控糖酵解关键酶活性，从形态学、生物化学、免疫学等方面探讨糖酵解在APC-Cdh1调控星形胶质细胞增殖中的作用及机制。本研究从糖酵解的角度，进一步探讨APC-Cdh1在中枢神经系统中的功能，为通过调控APC-Cdh1活性实现脑保护提供依据。

中文关键词： Cdh1；脑缺血；星形胶质细胞；糖酵解；增殖

英文摘要：

英文关键词： cdh1；cerebral ischemia；astrocyte；glycolysis；proliferation