LRP16钝化肿瘤细胞放疗敏感性的分子机制及其阻抗研究

项目名称： LRP16钝化肿瘤细胞放疗敏感性的分子机制及其阻抗研究

项目编号： No.81230061

项目类型： 重点项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 韩为东

作者单位： 中国人民解放军总医院

项目金额： 280万元

中文摘要： NF-kB过度激活是导致肿瘤细胞产生放疗抵抗的关键因素，然而导致NF-kB过度激活的分子机制尚不完全明确。LRP16在多种肿瘤组织中高表达,并且预示预后不良。近期，我们的研究结果显示电离辐射等诱导DNA损伤后，LRP16快速的由细胞核穿梭到细胞浆，然后再回到核，并在胞浆内与PKR、IKKb、NEMO等分子相互作用；抑制LRP16显著抑制了DNA损伤剂诱导的IKK及NF-kB活性，增加了肿瘤细胞对凋亡的敏感性，过表达时则相反。提示LRP16通过介导DNA损伤诱导的NF-kB的激活呈递肿瘤细胞的辐射抵抗。本项目将：1）从分子水平深入阐明LRP16介导电离辐射诱导NF-kB早期激活的分子机制；2）研究多种癌组织中LRP16表达与临床放疗抵抗的关联性；3）从细胞与动物水平研究小分子化合物对电离辐射诱导的LRP16出核阻滞及辐射增敏效应。本项目的完成将为新的肿瘤放疗增敏途径的识别奠定基础。

中文关键词： 放射治疗；DNA损伤信号；LRP16；NF-kB；放疗抵抗

英文摘要： The excessive activation of NF-kB, which plays crucial roles for blunting ionizing radiation-induced cell apoptosis, accounts for the acquisition of radioresistance frequently occurred in tumor patients. However, the mechanisms that trigger NF-kB overact

英文关键词： Radiotherapy；DNA damage signaling；LRP16；NF-kB；radioresistance