【2018 ASCO】天津肿瘤医院消化内科研究：单唾液酸四己糖神经节苷脂（GM1）可明显缓解奥沙利铂化疗所致神经毒性

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

一年一度的世界顶级肿瘤学盛会——第54届美国临床肿瘤学会（2018 ASCO）年会6月1日～5日于美国芝加哥隆重召开。6月4日下午，由天津医科大学肿瘤医院巴一教授团队发起并完成的单中心研究“单唾液酸四已糖神经节苷脂钠（GM1，申捷）治疗消化道肿瘤奥沙利铂所致神经毒性（Oxaliplatin-Induced Peripheral Neurotoxicity，OIPN）的随机、双盲、III期对照研究”TJMUCH-GI-001（Abstract：10017）受邀展示，并且该讲题入选至“Patient and Survivor Care”的壁报讨论环节。

周礼鲲医生于ASCO现场该壁报前

背景

化疗是恶性肿瘤最常用的治疗手段之一，但其导致的周围神经毒性（Chemotherapy Induced Peripheral Neurotoxicity，CIPN）严重影响了患者的生活质量，可造成药物减量甚至停用。国内外多尝试使用钙镁合剂、还原型谷胱甘肽、B族维生素及一些中药制剂等预防或治疗CIPN，但效果均欠佳。

目前奥沙利铂为主的化疗方案是消化道肿瘤治疗的重要手段之一。但该药物相关的周围神经毒性（OIPN）高达81.5~98%^[1]。这一剂量限制性毒性显著影响了化疗的顺利进行。即使是在停用奥沙利铂后，仍有相当一部分患者长期残存神经毒性。该毒副作用同时也严重影响了患者的生活质量。但目前除度洛西汀可降低化疗停用后的神经疼痛外，尚无有效药物对OIPN进行治疗，尤其是发生率较高的麻木症状。临床上对使用奥沙利铂过程中出现神经毒性，但仍继续需要使用奥沙利铂化疗的患者亦缺乏有效治疗手段。

单唾液酸四己糖神经节苷脂（GM1）是神经节苷脂的一种，广泛存在于哺乳类动物的细胞膜上，尤以神经系统含量最为丰富。它除了具有保护中枢神经系统免受神经毒性物质损伤的作用外，还有良好的周围神经保护和神经修复作用（如治疗糖尿病周围神经病变、视神经损伤等）。此前的研究已提示GM1作为预防使用，可降低OIPN的发生^[2,3]。但尚无研究对OIPN的治疗，尤其是在不停用奥沙利铂的情况下进行探索。

本研究“单唾液酸四已糖神经节苷脂钠（GM1，申捷^®）治疗消化道肿瘤奥沙利铂所致神经毒性的随机、双盲、III期对照研究”探索了GM1对治疗消化道肿瘤患者OIPN的疗效。

方法

研究入组的患者为＞18岁正在接受或已完成奥沙利铂为主的化疗方案的患者。同时入组患者需合并持续性麻木（即患者每天均感觉到麻木，而无论是身体任何部位）。

受试者按1：1随机分配至GM1治疗组或安慰剂组。患者入组后是否继续接受奥沙利铂方案化疗视患者既定化疗计划而定。化疗期间同步给予安慰剂或GM1（双周化疗方案的患者接受40mg GM1，三周化疗方案的患者接受60mg GM1），连用7天；停用含奥沙利铂化疗方案的患者则接受至少14天GM1治疗。

主要研究终点为改良EORTC QLQ-CIPN20（MCIPN20）神经毒性评估减轻达到或超过30%患者数。次要研究终点为采用视觉模拟评分表（VAS）进行患者自评总体治疗效果改善达到或超过30%患者数，以及采用常见不良反应事件评价标准（CTCAE）分级和奥沙利铂特异性神经毒性评估量表（OSNS）改善≥1的患者数。患者神经毒性出现进展或治疗无效则出组。

研究设计

结果

2015年5月至2017年12月，研究共入组145例患者（GM1组73例，安慰剂组72例）。GM1组和安慰剂组在MCIPN20量表评分减少≥30%目标的患者人数上分别为39例和10例（RR=3.85，95%CI 2.08-7.11，P<0.0001），两组VAS改善≥30%的患者分别为36例和16例（RR=2.22，95%CI 1.36-3.63，P=0.001）。同时达到2种评估方式均有效（评分改善≥30%）的患者人数分别为30例和5例（RR=5.92，95%CI 2.43-14.40，P<0.0001）。该研究两组分别有90%和82%的患者在治疗中未停用奥沙利铂。单独对治疗期间未停用奥沙利铂化疗的患者进行敏感性分析，同样得到GM1组优于安慰剂组的结果。但在奥沙利铂所致急性神经毒性以及CTCAE和OSNS上，两组并无差异。安全性方面，GM1治疗期间并未出现研究药物相关3级及以上不良事件，安全性良好。

对MCIPN20量表的亚组分析发现，GM1可显著改善手指/手、脚趾/脚的麻木感以及视物模糊症状。

结论

和安慰剂相比，GM可缓解消化道肿瘤患者的OIPN。而且对于已经发生OIPN且需要继续奥沙利铂化疗的患者，使用GM1同样可获益。

来自ASCO现场的声音

该研究入选了主题为“Novel intervention in peripheral neuropathy：a burning issue”的壁报讨论。来自Northwestern university的Judith A. Paice教授介绍了这项研究的设计思路、研究结论等。随后负责该试验的研究者周礼鲲医生针对专家的提问进行解答，并详细介绍了该研究背景以及GM1在中国地区OIPN的治疗现状及前景。

讨论现场

来自Mayo Clinic的化疗支持领域的权威专家Loprinz博士对该研究表现出非常浓厚的兴趣。并在会后继续与周礼鲲医生面对面进行了深入的讨论和交流。Loprinz博士认为：基于TJMUCH-GI-001这一III期临床研究结果所提供的证据看来，GM1是CIPN领域一个非常有前景的药物。但该教授同时也指出，下一步有必要在不同的肿瘤患者群体和包括美国在内的多个国家和地区之间开展更大样本的多中心临床试验。

Loprinz博士与周礼鲲医生在ASCO现场深入交流

参考文献

1. Cersosimo RJ. Oxaliplatin-associated neuropathy: a review [J]. Ann Pharmacother, 2005 ;39(1):128-35.

2. Zhu Y, Yang J, Jiao S, et al. Ganglioside-monosialic acid (gm1) prevents oxaliplatin-induced peripheral neurotoxicity in patients with gastrointestinal tumors [J]. World Journal of Surgical Oncology, 2013;11(1):1-7.

3. Chen XF, Wang R, Yin YM, et al. The effect of monosialotetrahexosylganglioside (GM1) in prevention of oxaliplatin induced neurotoxicity: A retrospective study[J]. Biomed Pharmacother, 2012 ;66(4):279-84.

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