三氧化二砷抑制人卵巢癌细胞中糖皮质激素受体表达的机制及生物学意义

项目名称： 三氧化二砷抑制人卵巢癌细胞中糖皮质激素受体表达的机制及生物学意义

项目编号： No.81172100

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 李忆东

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 三氧化二砷除了对血液系统肿瘤有明确的治疗效果以外，对多种恶性实体瘤也有强大的抗癌作用，诱导肿瘤细胞凋亡可能是三氧化二砷抗癌的主要机制。糖皮质激素受体（GR）是体内重要的甾体激素受体之一，与肿瘤的发生发展关系密切。卵巢癌虽为雌激素依赖性的肿瘤，但GR却具有高丰度的表达，且研究表明GR能够增强卵巢癌细胞对化疗药物的抵抗，提示GR介导的信号通路参与了卵巢癌发生发展的调控。本课题在前期工作中发现，三氧化二砷可明显抑制人卵巢癌HO-8910细胞中GR的活性和表达，且通过转染GR野生型质粒使GR过表达能够抑制三氧化二砷诱导的细胞凋亡，提示GR在三氧化二砷抗癌机制中发挥了重要作用，GR可能是三氧化二砷诱导肿瘤细胞凋亡的靶分子。本课题将进一步研究三氧化二砷抑制GR表达的机制及生物学意义，有助于揭示三氧化二砷对实体瘤（特别是卵巢癌）作用的分子机制，为三氧化二砷的临床应用提供重要的理论依据。

中文关键词： 三氧化二砷；卵巢癌；糖皮质激素受体；细胞凋亡；化学治疗

英文摘要：

英文关键词： Arsenic Trioxide；Ovirian cancer；glucocorticoid recetpor；apoptosis；chemotherapy