CyPA在OX40-OX40L受体-配体轴调控动脉粥样斑块形成中的作用及机制

项目名称： CyPA在OX40-OX40L受体-配体轴调控动脉粥样斑块形成中的作用及机制

项目编号： No.81170279

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 严金川

作者单位： 江苏大学

项目金额： 56万元

中文摘要： OX40-OX40L轴在动脉粥样硬化(AS)斑块发生、发展中起重要作用，其确切机制尚不清楚。我们前期研究发现：在ApoE-/-小鼠AS斑块形成过程中，亲环素A(CyPA)表达显著升高，而抑制OX40-OX40L轴后CyPA在斑块局部表达下调；并且CyPA能通过ERK1/2激活NF-KB信号通路促发下游事件；而激活该轴与CyPA单独刺激细胞下游事件的发生具有一致性。因此设想CyPA是受OX40-OX40L调控的下游分子，阻遏该轴能通过下调CyPA活性而抑制AS斑块形成。本研究拟在前期研究基础上通过基因敲除鼠模型，从整体水平研究CyPA在OX40-OX40L轴调控斑块形成中作用；同时以小鼠平滑肌细胞及人单核细胞株为细胞模型进行机制研究，分别过表达和沉默表达CyPA，验证CyPA在该轴中起承上启下的作用，以期阐明OX40-OX40L轴通过调控CyPA表达影响斑块形成及下游事件的发生。

中文关键词： 动脉粥样硬化；OX40；亲环素A；；

英文摘要：

英文关键词： atherosclerosis；OX40；cyclophilin A；；