Ghrelin/GHSR通过AMPK信号通路调控动脉粥样硬化斑块稳定性的分子机制研究

项目名称： Ghrelin/GHSR通过AMPK信号通路调控动脉粥样硬化斑块稳定性的分子机制研究

项目编号： No.81370400

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张敏

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 动脉粥样硬化（AS）是一种慢性炎症性疾病，脑肠肽（Ghrelin）可能在该过程中发挥重要作用。我们前期工作已成功制备Ghrelin受体（GHSR）及低密度脂蛋白受体（LDLR）双缺失小鼠的AS模型，发现Ghrelin可抑制AS斑块进展并增加其稳定性，但机制不清晰。通过文献检索和前期预试验，本课题提出了Ghrelin调控AS斑块的稳定性是通过其受体GHSR发挥作用，由AMPK信号介导，抑制AS斑块炎症反应、平滑肌细胞的迁移和凋亡。采用本课题组制备的双缺失小鼠模型，以及细胞模型和股动脉套管炎症损伤模型，通过干预AMPK信号转导途径的多个中间环节，阐明GHSR- AMPK- IRE1α/XBP1 -NF-κB及GHSR- AMPK - P53-P21-CDK间的调控网络在AS斑块稳定性中的作用机制。本研究对探讨Ghrelin与AS斑块稳定性的关系具有重要理论意义，也为AS的防治提出新的调控靶点。

中文关键词： 动脉粥样硬化；脑肠肽；AMPK/NF-kappaB信号通路；炎症反应；斑块稳定性

英文摘要： As one of brain-gut peptide, ghrelin might be involved in pathogenesis of atherosclerosis (AS) which is considered as kind of chronic inflammatory disease. In preliminary work, we have successfully established AS mice model with GHSR -/- LDLR-/-, and show

英文关键词： Atherosclerosis；ghrelin；AMPK/NF-kappaB signaling pathway；inflammation response；stability of plaque