LncRNAs在非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药中的作用及分子机制

项目名称： LncRNAs在非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药中的作用及分子机制

项目编号： No.81372392

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 周彩存

作者单位： 同济大学

项目金额： 62万元

中文摘要： EGFR-TKIs耐药机制仍未完全阐明。课题组前期研究发现PI3K/AKT信号活化和BIM表达下调与EGFR-TKIs耐药相关。LncRNAs与肿瘤关系密切，参与细胞凋亡、增殖等功能调控。课题组预实验采用LncRNAs芯片分析了EGFR-TKIs敏感株和耐药株的lncRNAs表达谱差异，发现了4000多个差异明显的lncRNAs，通过生物信息学分析捕获了四个与凋亡和增殖相关的目标lncRNAs：UCA1、BC200、BC087858和HOTAIR，并用定量RT-PCR在细胞株中进行验证。我们推测这些LncRNAs可能参与了EGFR-TKIs耐药，但具体调控机制有待阐明。因此，本课题拟采用基因转染、Westernblot等方法分别在细胞和动物水平探讨目的LncRNAs在EGFR-TKIs耐药中的作用及分子机制，并用临床标本加以验证，评估它们能否成为预测或干预EGFR-TKIs耐药的分子靶标。

中文关键词： 非小细胞肺癌；长链非编码RNA；表皮生长因子受体；酪氨酸激酶抑制剂；耐药

英文摘要： The mechanisms of EGFR-TKIs resistance have not been yet fully elucidated. Our research group in previous studies found that the activation of PI3K/AKT signaling and BIM downregulation was associated with EGFR-TKIs resistance. Long non-coding RNAs (lncRNA

英文关键词： NSCLC；lncRNA；EGFR；TKI；resistance