尿素通道B基因敲除小鼠线粒体功能障碍机制与实验治疗

项目名称： 尿素通道B基因敲除小鼠线粒体功能障碍机制与实验治疗

项目编号： No.81170304

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 赵雪俭

作者单位： 吉林大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 在前期研究发现尿素通道蛋白（UT-B）基因突变家族患有进展型家族性心脏传导阻滞Ⅰ型（PFHBI）。对UT-B-/-小鼠长达52周的动态观察发现，随鼠龄增长不仅复制出进展型心脏传导阻滞病理模型，而且，通过蛋白质组学研究发现UT-B基因敲除小鼠心肌组织蛋白质表达，特别是线粒体蛋白表达发生了明显调变，并由此发现线粒体功能的异常。本课题拟在系列原创性发现的基础上，应用差异蛋白组学技术进行UT-B-/-小鼠线粒体蛋白质调变研究，及调变蛋白对线粒体呼吸链活性和活性氧（reactiveoxygenspcies，ROS）产生的影响，分析其活性变化与分子机制。同时，应用线粒体靶向的MitoQ10进行抗氧化及低含氮食物进行试验治疗，观察治疗前后线粒体产生ATP能力及ROS的变化，以及对心脏功能与形态的影响。揭示UT-B基因缺失诱导PFHBI的发病分子机制，为防治研究提供理论基础与实验依据

中文关键词： 尿素通道B；进展型家族性心脏传导阻滞I型；线粒体；活性氧；辅酶Q10

英文摘要：

英文关键词： Urea transporter B；progressive familial heart block Ⅰ type；Mitochondria；Reactive oxide species；Coenzyme Q10