miR-124和miR-27对阿尔茨海默病BACE1基因影响的分子机制

项目名称： miR-124和miR-27对阿尔茨海默病BACE1基因影响的分子机制

项目编号： No.81171240

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 方马荣

作者单位： 浙江大学

项目金额： 59万元

中文摘要： miRNA表达谱异常与阿尔茨海默病(AD)脑内BACE1水平有密切关系。miR-27、-124在AD患者和动物模型脑内表达明显下调，而脑内BACE1水平上调，机制不明。已发现miRNA参与哺乳动物的学习记忆过程，在脑神经发生和突触形成过程中起关键作用。已证实miR-27能影响过氧化物酶体增殖剂活化受体γ表达而与AD发病有关，miR-124能影响P19神经细胞的轴突生长功能。生物信息学分析提示：BACE1基因3'UTR区有miR-27、-124保守结合位点。为阐明miR-27、-124调控AD脑神经元BACE1表达的分子机制，采用miRNA基因过表达和沉默技术，通过BACE1基因克隆、双荧光素酶报告基因试验评估miR-27、-124与潜在靶标BACE1基因相互作用；阐明miR-27、-124调控AD脑神经元BACE1蛋白表达和活性、突触形成和细胞凋亡的分子机制，为AD治疗提供新的思路和依据。

中文关键词： miR-124；阿尔茨海默病；BACE1；微量注射；靶标基因

英文摘要：

英文关键词： miR-124；Alzheimer's Disease；BACE1；microinjection；target gene