Nrf2-AREs和NF-κB信号通路及其交互作用在低水平砷诱导细胞凋亡中的作用

项目名称： Nrf2-AREs和NF-κB信号通路及其交互作用在低水平砷诱导细胞凋亡中的作用

项目编号： No.81172632

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 预防医学、地方病学、职业病学、放射医学

项目作者： 张遵真

作者单位： 四川大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 砷"致癌与治癌"的双重作用与砷凋亡诱导机制密切相关。细胞内GSH含量是决定细胞凋亡的关键因素，其合成限速酶γ-GCL的启动子区域同时存在核转录因子Nrf2和NF-κB结合序列，提示γ-GCL的表达可能受到Nrf2-AREs和NF-κB两条通路的调控。然而这两条通路如何调节γ-GCL的表达影响细胞内GSH含量和ROS水平以调控细胞凋亡，国内外未见报道。课题以砷主要靶器官的正常细胞和癌细胞作为研究对象，三氧化二砷和亚砷酸钠作为砷的代表物质，用siRNA技术构建细胞的Nrf2或NF-κB低表达模型，结合Nrf2或NF-κB激动剂或抑制剂，开启/关闭这两条通路，检测细胞凋亡和(NF-κB/Nrf2)-(γ-GCL)-GSH-ROS变化规律，阐明NF-κB和Nrf2信号通路及其交互作用通过调节γ-GCL表达影响细胞内GSH含量和ROS水平而调控凋亡的分子机制，为揭示砷的双重作用机制提供新的实验依据。

中文关键词： 砷；凋亡；谷胱甘肽；Nrf2；NF-κB

英文摘要：

英文关键词： Arsenic；Apoptosis；Glutathione；Nrf2；NF-κB