IGF1R信号通路在非小细胞肺癌EGFR TKI耐药性产生中的作用及调控机制

项目名称： IGF1R信号通路在非小细胞肺癌EGFR TKI耐药性产生中的作用及调控机制

项目编号： No.81372522

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 徐璐

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 以吉非替尼为代表的EGFR TKI靶向治疗非小细胞肺癌效果显著，然而耐药性的产生是临床治疗失败的主要原因。耐药的肺癌细胞，上皮间质化的肺癌细胞和肺癌干细胞是导致耐药的根源，三者之间有着密切的联系。前期研究显示IGF1R信号通路通过调控肺癌细胞EGFR TKI耐药，肺癌细胞EMT以及作为肺癌干细胞表面分子标志物调控肺癌干细胞干性而成为克服耐药的潜在靶点；这方面的研究未见报道。本课题拟在此研究基础上，采用基因和信号通路调控等分子生物学、肺癌干细胞分离、鉴定和培养等细胞生物学方法以及可诱导肺癌转基因小鼠模型，研究IGF1R信号通路在非小细胞肺癌EGFR TKI耐药，包括原发和获得性耐药、EMT和肺癌干细胞介导的耐药中的作用和调控机制；探讨调控IGF1R信号通路的联合治疗方案克服EGFR TKI耐药。在细胞和整体动物层面上，为临床防治非小细胞肺癌 EGFR TKI耐药提供新的靶点和理论依据。

中文关键词： 非小细胞肺癌；EGFR TKI获得性耐药；上皮间质转化；IGF1R；肿瘤干性

英文摘要： EGFR TKI targeted therapy with gefitinib has achieved remarkable results in treating NSCLC patients. Primary or acquired resistance, EMT and lung cancer stem cells (CSCs) all contribute to resistance to EGFR TKI and are closely connected. Our studies have

英文关键词： NSCLC；acquired EGFR TKI resistance；EMT；IGF1R；stemness