13q染色体末端先天性心脏病致病基因的鉴定及功能研究

项目名称： 13q染色体末端先天性心脏病致病基因的鉴定及功能研究

项目编号： No.81370204

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨一峰

作者单位： 中南大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 先天性心脏病(CHD)是最常见的出生缺陷,也是新生儿和婴幼儿主要死亡原因之一。CHD发病机制尚未阐明，最新研究表明遗传因素在CHD发生中的重要作用被低估。我们采用SNP-array技术对综合征型CHD进行全基因组微阵列扫描，鉴定了13q末端 6Mb区间存在与CHD相关核心基因。前期研究中，一例特殊综合征型CHD帮助我们进一步将区间缩小到1.1 Mb，包含13个基因。我们推测其中的候选基因单倍剂量不足可能改变所在信号通路，继而影响原始心肌细胞的增殖、迁移和分化，从而导致CHD的发生。为证实这一假说，我们将以斑马鱼为模式生物，采用反向遗传学研究方法，利用SNP-array、RNA-seq、吗啡啉寡核苷酸法(MO)等技术，从群体-个体-分子-模式生物四个层次，鉴定13q末端CHD核心基因。本研究有望发现新的CHD致病基因,从新的视角阐明CHD发生的分子机制,为CHD遗传咨询和产前诊断提供新依据。

中文关键词： 先天性心脏病；拷贝数变异；微阵列芯片技术；全外显子测序；

英文摘要： Congenital heart disease (CHD) is the most common birth defect and cause significant morbidity and mortality in infants and children worldwide. The incidence of CHD, which has not changed over the past several decades, has been estimated to appropriately

英文关键词： Congenital heart diseases；copy number variation；SNP-array；whole-exome sequencing；