Tenomodulin调控间充质干细胞向肌腱源性分化的作用及机制

项目名称： Tenomodulin调控间充质干细胞向肌腱源性分化的作用及机制

项目编号： No.81401530

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 蒋永康

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 间充质干细胞（MSC）因其具有多向分化潜能而被广泛应用于肌腱组织工程，但目前仍然缺乏明确的成肌腱分化方法。近年来发育生物学研究表明，MSC向肌腱细胞分化是肌腱发育的起始阶段。Tenomodulin（Tnmd）是肌腱特异分子标志，与肌腱始基的形成高度相关，并能促进肌腱细胞增殖和胶原成熟。因此我们推测Tnmd能够调控MSC向肌腱源性分化。本课题利用C3H10T1/2为细胞模型，Tnmd过表达小鼠以及基因敲除小鼠为动物模型，从多个层面证实Tnmd促进MSC向肌腱源性分化的能力；在此基础上，构建转染Tnmd不同区段的质粒，采用western blot和GST蛋白沉降技术，揭示Tnmd不同区段能通过Jak-Stat信号通路、TGF-βSmad信号通路和细胞骨架蛋白而发挥不同的功能。最后，通过Tnmd转染小鼠骨髓MSC组织工程肌腱构建进行应用验证，从而为更好地利用MSC构建组织工程肌腱提供科学依据。

中文关键词： Tenomodulin；过表达；间充质干细胞；肌腱源性分化；组织工程肌腱

英文摘要： Tissue engineering provides a new approach for clinlical tendon defects. Though mensenchymal stem cell (MSC) is extensively used as a seed cell in tendon engineering due to its potency of multi-lineage differentiation, there still lacks a well-defined ten

英文关键词： Tenomodulin；overexpression；mensenchymal stem cell；tenogenic differentiation；tendon engineering