抗肾间质纤维化新药——氟非尼酮抑制肾小管上皮细胞凋亡的研究

项目名称： 抗肾间质纤维化新药——氟非尼酮抑制肾小管上皮细胞凋亡的研究

项目编号： No.81402993

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 宁旺斌

作者单位： 中南大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肾间质纤维化是所有慢性肾脏病进展到终末期肾病的共同途径和病理基础，临床上缺乏有效治疗药物，开发新型多通道多靶点抗纤维化药物迫在眉睫。氟非尼酮（AKF-PD）是中南大学自主设计的新型化合物，已完成了抗肾间质纤维化的临床前研究，并进行了国家I类新药的I期临床试验申报。肾小管上皮细胞凋亡是导致肾小管萎缩及肾间质纤维化的重要原因，课题组前期研究发现，AKF-PD在体外细胞实验及体内动物实验中均具有抑制肾小管上皮细胞凋亡的作用， 并且其作用可能与影响Fas通路、线粒体通路及内质网应激等信号通路有关。本课题拟进一步通过细胞和动物实验，综合应用多种分子生物学技术，明确AKF-PD是否可分别作用于这3条细胞凋亡通路的关键环节，从而多靶点抑制肾小管上皮细胞凋亡，发挥抗肾间质纤维化作用。本项目将有助于加深对AKF-PD药理作用机制的认识，为AKF-PD在临床上的应用及其他抗纤维化新药的研发奠定理论基础。

中文关键词： 肾间质纤维化；氟非尼酮；细胞凋亡；肾小管上皮细胞；内质网应激

英文摘要： Renal interstitial fibrosis is the common pathway and pathological basis of chronic kidney disease progress to end-stage renal disease. The efficacy of the currently available treatment is disappointing and new anti-fibrotic medicine with multiple targets

英文关键词： renal interstitial fibrosis；fluofenidone；apoptosis；renal tubular epithelial cells；endoplasmic reticulum stress