以小分子探针研究靶向PI3K亚型抑制前列腺癌转移的作用和多重分子机理

项目名称： 以小分子探针研究靶向PI3K亚型抑制前列腺癌转移的作用和多重分子机理

项目编号： No.81373441

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 孔德新

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： PI3K是一个与细胞生长等密切相关的脂激酶家族，包括4种亚型，其功能有所不同。前列腺癌易转移，尚无有效药物。靶向PI3K为癌症治疗的研究热点，但关于抗前列腺癌转移未见报道。我们的前期工作证明了同时抑制PI3K 4种亚型具有抗前列腺癌转移作用。本课题预实验又显示与其它亚型相比，靶向PI3K beta 亚型具有更显著的抑制前列腺癌细胞的迁移等作用。为此我们假设beta亚型可能在前列腺癌转移中占主导地位，靶向PI3K beta亚型可能通过抑制癌细胞的迁移侵袭和抗血管生成两种机理而产生抗前列腺癌转移作用。为验证此假设，我们通过建立体内外各种前列腺癌转移模型，利用特异性靶向各种PI3K亚型的小分子探针,采用免疫印迹及ELISA等手段从抗癌细胞迁移和抗血管生成两方面系统研究靶向PI3K亚型抗前列腺癌转移的作用和机理。本研究将证明PI3K beta亚型为前列腺癌转移的重要靶点，为前列腺癌治疗提供新的思路。

中文关键词： 磷脂酰肌醇3-激酶；亚型；肿瘤转移；前列腺癌；抑制剂

英文摘要： PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase), which consists of 4 isoforms with respective functions, is known to play important roles in cell growth, etc. Advanced prostate cancer is currently not yet curable due to a high rate of metastasis. Favorable antitumor

英文关键词： PI3K；isoform；tumor metastasis；prostate cancer；inhibitor