mTOR介导的脂质合成和脂质自噬在炎症促进肝脏脂质沉积中的作用研究

项目名称： mTOR介导的脂质合成和脂质自噬在炎症促进肝脏脂质沉积中的作用研究

项目编号： No.81370954

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李启富

作者单位： 重庆医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 肝脏脂质沉积与2型糖尿病等代谢性疾病关系密切，但目前其发生机制尚未完全阐明。既往研究提示肝细胞脂质合成增加和脂质自噬减少均可导致肝脏脂质沉积，而mTOR既是促进脂质合成的中心环节，也是负调控细胞自噬的关键点。我们前期已报道慢性低度炎症促进肝脏脂质沉积，近期工作中还发现：炎症可激活肝脏/肝细胞mTOR，同时脂质合成的关键分子SREBP1表达增加，脂质自噬的关键分子Atg5、LC3表达下调。我们由此提出假设：mTOR是炎症促进肝脏脂质沉积的关键调控点；炎症通过激活肝脏mTOR，一方面促进肝细胞脂质合成，另一方面抑制肝细胞脂质自噬，最终导致肝脏脂质沉积。我们拟在体内和体外构建mTOR的高/低表达模型，联合炎症干预，揭示mTOR是否为炎症导致的肝脏脂质沉积的关键环节及mTOR介导的脂质合成和脂质自噬在这一病理现象中的作用。

中文关键词： 肝脏脂质沉积；炎症；双酚A；自噬；哺乳动物雷帕霉素蛋白

英文摘要： Hepatic lipid deposition is closely associated with metabolic diseases such as type 2 diabetes, however, the mechanism of hepatic lipid deposition has not yet been fully clarified. Previous studies revealed that increased lipogenesis or reduced lipophagy

英文关键词： hepatic lipid accumulation；mTOR；Bisphenol A；Autophage；inflammation