脂联素调控足细胞Wnt信号通路保护糖尿病肾病的机制研究

项目名称： 脂联素调控足细胞Wnt信号通路保护糖尿病肾病的机制研究

项目编号： No.81170774

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 温俊平

作者单位： 福建省立医院

项目金额： 58万元

中文摘要： 糖尿病肾病（DN）是引起终末期肾病的主要病因，蛋白尿是DN的主要特点，蛋白尿与足细胞数量减少和功能受损密切相关，新近研究发现，过度激活的Wnt信号可导致足细胞功能异常，引起蛋白尿，促进DN的发生。而血浆脂联素水平与蛋白尿呈负相关，可能是DN的保护因子，我们前期研究发现，脂联素可通过激活AMPK并介导Sp1转录活性而调控富含GC元件基因的转录。故推测脂联素在足细胞可通过AMPK-Sp1通路调控富含GC元件的Wnt抑制因子1的表达，并与Wnt信号通路产生对话，从而影响足细胞的功能。本课题首先在体外观察脂联素对Wnt及足细胞凋亡及其结构蛋白nephrin、podocin的表达及连接蛋白ZO-1膜转位的影响，并探讨其机制；然后观察脂联素基因敲除小鼠在转染表达脂联素腺病毒载体前后肾脏足细胞Wnt及其下游蛋白表达的变化，以及对蛋白尿的影响，旨在探讨DN新的发病机制，这对寻找DN新的治疗手段具有重要意义

中文关键词： 脂联素；足细胞；AMPK；凋亡；Synaptopodin

英文摘要：

英文关键词： adiponectin；podocyte；AMPK；apoptosis；Synaptopodin