结直肠癌三维培养模型中p75NGFR高甲基化活化MKK4促进细胞侵袭转移的机制研究

项目名称： 结直肠癌三维培养模型中p75NGFR高甲基化活化MKK4促进细胞侵袭转移的机制研究

项目编号： No.81172040

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 汪建平

作者单位： 中山大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 复发和转移是结直肠患者死亡主因。我们前期发现p75NGFR高甲基化与结直肠癌淋巴结及远处转移密切相关，MKK4高表达可增强肿瘤细胞的侵袭转移；进一步发现p75NGFR高甲基化病例MKK4呈高表达。由此首次提出"p75NGFR高甲基化通过活化MKK4、级联下游MAPK信号通路促进肠癌细胞侵袭转移"新机制。本课题拟进一步通过临床病例检测、沉寂p75NGFR低甲基化及转染p75NGFR高甲基化肠癌细胞株、在三维细胞培养模型中采用激光共聚焦等技术获得p75NGFR活化MKK4可靠证据；通过动物活体成像实验动态观察p75NGFR表达水平对肿瘤生长及侵袭转移影响，从"细胞-动物-病人"多个层次揭示p75NGFR和MKK4在肠癌侵袭转移过程中作用；并筛选参与侵袭转移的下游MAPK通路靶基因，通过系列体外及体内功能实验揭示其调控机制。本课题将为基于p75NGFR/MKK4通路的靶向抗转移治疗提供理论依据。

中文关键词： 结直肠癌；抑癌基因；DNA甲基化；神经生长因子受体；预后

英文摘要：

英文关键词： Colorectal cancer；Tumour suppressor gene；DNA methylation/epigenetics；P75 nerve growth factor receptor (P75 NGFR)；Prognosis