HSP70调节线粒体基因转录和增强功能参与病毒感染神经元保护作用的新机制

项目名称： HSP70调节线粒体基因转录和增强功能参与病毒感染神经元保护作用的新机制

项目编号： No.30972589

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨守京

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 27万元

中文摘要： 神经元高度依赖于线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)产生的ATP维持其结构和功能；OXPHOS由核基因和线粒体基因共同编码，受NRF-1和NRF-2转录调控。线粒体功能障碍与神经元退行性变和凋亡有密切关系。刺激线粒体基因的表达、促进线粒体增生具有神经保护作用；过表达HSP70也具有增强线粒体功能和明显的神经保护作用，但是否通过调节线粒体基因转录参与神经保护尚无报道。我们发现汉坦病毒感染神经元可激活线粒体基因转录以及与凋亡相关基因和蛋白的表达，随后损伤线粒体功能并诱导神经元凋亡；基因转染过量表达HSP70可以显著抑制病毒感染，提高OXPHOS基因及其转录因子水平，延长细胞的生存，由此提出HSP70通过调节线粒体基因转录和增强呼吸功能参与神经元保护的新的机制。本课题拟深化这一重要发现并通过体内外进一步验证。HSP70保护作用新机制的发现无疑会对神经元线粒体疾病的防治产生积极影响。

中文关键词： 汉坦病毒；线粒体；转录因子；热休克蛋白70；神经元保护

英文摘要：

英文关键词： Hantavirus；Mitochondria；Transcription factor；Heat-shock protein 70；Neuron protection