多靶点抗纤维化活性化合物的研究

项目名称： 多靶点抗纤维化活性化合物的研究

项目编号： No.20972194

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 胡高云

作者单位： 中南大学

项目金额： 35万元

中文摘要： 组织和器官纤维化是多种疾病进行性发展的关键环节，是导致器官功能障碍、衰竭的主要病理基础。其发病机制复杂，临床上缺乏疗效显著的抗纤维化药物。近年来研究表明：只有能够干预多环节、多靶点的抗纤维化药物才会获得满意的疗效。吡非尼酮是目前唯一以纤维化适应症上市且具有多靶点作用的药物；申请人筛选到类似结构同样具有多靶点抗纤维化作用的氟非尼酮，已获相关专利，正在申报Ⅰ#26399;临床试验；但这两种化合物都存在诱导代谢酶活性增高、强首过作用的缺点。本课题拟设计一系列具有吡啶酮环的化合物，保持多靶点作用的特性，改进代谢快的缺点，以获得在药效学和药动学方面性质优良的先导化合物，并通过对部分化合物作用机制和药动学方面的研究，探讨高活性、多靶点抗纤维化作用化合物的结构特征，为抗纤维化化合物的设计提供有价值的信息，为抗纤维化新药的开发与应用提供理论基础。

中文关键词： 纤维化；吡非尼酮；吡啶酮；多靶点；作用机制

英文摘要：

英文关键词： fibrosis；pirfenidone；pyrolidone；multi-targets；mechanism