蒽环类药物与内源性靶分子细胞毒性作用机制的亚细胞药代动力学研究

项目名称： 蒽环类药物与内源性靶分子细胞毒性作用机制的亚细胞药代动力学研究

项目编号： No.20905037

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 陈芸

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 作为传统的细胞毒性药物，蒽环类药物不能分辨肿瘤细胞和正常细胞，由此造成的毒性大大限制了它们的临床应用。那么，在继续保持药物生物活性的同时能否引入分子靶向性，提高肿瘤细胞在细胞毒性靶分子上的敏感度，以达到更佳的治疗效果呢？为达到这一目的，首先要发现和揭示蒽环类药物细胞毒性信号转导通路中的内源性靶分子，准确解析它们与靶分子间的作用机制。然而，目前的大多数研究往往不是在细胞完整的结构和功能基础上全面反映药物与生物分子间的作用，忽略了分子作用与生物环境之间的联系，也就很难确定靶分子、发展分子靶向性药物。亚细胞药代动力学能全面反映药物在细胞完整性下多环节、多效应的作用机制，弥补了大多数实验方法在时间和空间上的局限性，赋予了数据整体、综合、动态的特征。因此，我们计划应用亚细胞药代动力学建立新的、适当的细胞模型，发现和确认以Doxorubicin为原型的蒽环类药物产生细胞毒性的内源性靶分子及作用机制。

中文关键词： 蒽环类药物；细胞毒性；内源性靶分子；亚细胞药代动力学；阿霉素

英文摘要：

英文关键词： Anthracyclines；Cytotoxicity；Molecular targets；Subcellular Pharmocokinetics；Doxorubicin