下丘脑nesfatin-1多肽激素作用的体内代谢组学研究

项目名称： 下丘脑nesfatin-1多肽激素作用的体内代谢组学研究

项目编号： No.30971388

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨刚毅

作者单位： 重庆医科大学

项目金额： 35万元

中文摘要： 以胰岛素抵抗（IR）为主要特征的肥胖和T2DM已成为影响人类生活质量和寿命的重大威胁。下丘脑是神经系统控制内分泌器官和内分泌器官与内、外感受器之间联系的枢纽。本研究拟构建nesfatin-1 shRNA及过表达载体，利用中枢给药途径建立nesfatin-1蛋白在第三脑室低表达或过表达，并在特定的时段导入高脂喂养大鼠体内，打造一个模拟基因缺陷和环境因素共同作用，更具IR表型特征的大鼠模型；同时通过对几个代谢信号通道有目的引入Ca2+、AMPK、mTOR等干扰，全面探讨nesfatin-1的生理功能及其作用机制。随后采用扩展胰岛素钳夹技术评价该模型胰岛素敏感性和糖、脂代谢的变化，观察其潜在的外周生物学效应和对代谢相关信号系统的影响，从代谢组学的角度初步勾勒出在此特定环境下其调控网络和信号转导机制。为探讨肥胖、T2DM和IR的机制搭建一个先进的技术平台，也为其治疗及预防提供新的思路。

中文关键词： Nesfatin-1；糖代谢；胰岛素敏感性；2型糖尿病；

英文摘要：

英文关键词： Nesfatin-1；Glucose Metabolism；Insulin Sensitivity；type 2 Diabetes Mellitus；