HBV上调Foxp3表达促进肝癌细胞恶性增殖和免疫逃逸的分子机制研究

项目名称： HBV上调Foxp3表达促进肝癌细胞恶性增殖和免疫逃逸的分子机制研究

项目编号： No.81172353

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 马春红

作者单位： 山东大学

项目金额： 63万元

中文摘要： 转录因子Foxp3是Treg的特异标记，与HBV相关肝病关系密切，有望成为肝癌（HCC）治疗的新靶点。然而，新近发现Foxp3可以在多种肿瘤细胞表达，并发挥截然不同的作用，因此研究Foxp3在不同肿瘤细胞中的作用极为必要和迫切。Foxp3在肝癌细胞中的作用迄今尚未阐明，严重限制了其作为肝癌治疗靶点的研究。申请者前期发现，肝癌细胞表达Foxp3，且HBV可上调Foxp3表达；Foxp3过表达显著促进肝癌细胞体外生长增殖，并增强肝癌细胞对CD4+T增殖的抑制作用。据此，本研究提出假说：HBV通过激活肝癌细胞中Foxp3表达，促进细胞恶性增殖及免疫逃逸，参与HCC发生。本课题拟在细胞、动物及临床标本中利用ChIP、siRNA等多种方法研究HBV调控Foxp3基因转录及甲基化机制，确定介导Foxp3调控肝癌细胞增殖及免疫逃逸的关键分子，阐明Foxp3参与HCC发生的作用机制，为HCC治疗提供新靶点

中文关键词： Foxp3；肝细胞肝癌；转录调控；HBx；AP-1

英文摘要：

英文关键词： Foxp3；HCC；transcriptional regulation；HBx；AP-1