人类线粒体DNA古老变异潜在致病性的功能验证

项目名称： 人类线粒体DNA古老变异潜在致病性的功能验证

项目编号： No.31171225

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 姚永刚

作者单位： 中国科学院昆明动物研究所

项目金额： 60万元

中文摘要： 在现代人类祖先向世界各地迁移定居过程中，各大洲人群mtDNA积累了不同的古老变异，形成了人群特异的mtDNA遗传背景(亦即单倍型类群)。研究发现这些mtDNA遗传背景能影响疾病的发生，如我们近期发现M7b1'2和M8a影响国人LHON原发突变的临床发病(Am J Hum Genet 2008)。这种由mtDNA遗传背景特异的古老变异影响疾病发生的现象符合祖先变异疾病易感性理论（ancestral-susceptibility model），但现今未见功能实验证实。本研究拟采用同素异位表达(allotopic expression)方法，对界定东亚人群mtDNA遗传背景的古老变异进行分析，并以肿瘤组织中检测到的潜在致病性突变作为对照，从细胞水平分析古老变异体过表达对细胞和线粒体代谢功能的影响，进而探讨这些进化过程中累积的古老变异的潜在功能，诠释mtDNA遗传背景对细胞功能的影响。

中文关键词： 古老变异；mtDNA；疾病易感性；同素异位表达；

英文摘要：

英文关键词： Ancient variation；mtDNA；Disease susceptibility；Allotopic expression；