项目名称: 雌激素调控TAK1基因表达在类风湿性关节炎发病中的作用和机制研究
项目编号: No.81401334
项目类型: 青年科学基金项目
立项/批准年度: 2014
项目学科: 医药、卫生
项目作者: 李锡
作者单位: 中国医科大学
项目金额: 23万元
中文摘要: 雌激素和TAK1与RA发病密切相关,但TAK1是否在雌激素的调控下影响RA发生尚未见报道。课题组发现,TAK1在RA病人滑膜组织中表达和活性升高;雌激素(E2)刺激RA病人滑膜细胞,TAK1表达水平上调、且TAK1启动子区存在与雌激素作用相关的反应元件ERE和AP-1,但具体调控机制有待研究。本项目拟深入探索E2通过E2/ER-ERE和E2/ER-AP-1途径参与调节TAK1基因表达的机制。首先体外实验鉴定E2在转录水平影响TAK1基因表达;然后证明E2/ER-ERE和E2/ER-AP-1途径在E2上调TAK1基因启动子活性中的作用;构建TAK1siRNA表达载体,比较E2作用下TAK1下游炎性因子表达水平的变化;最后构建CIA大鼠模型,检测E2作用下大鼠滑膜组织中TAK1基因及下游炎性因子的表达水平,体内验证上述机制。本研究为阐明RA的发病机制提供重要理论依据,为RA的治疗提供新靶点。
中文关键词: 转化生长因子β激活激酶1;类风湿性关节炎;雌激素;基因表达调控;
英文摘要: Estrogen and transforming growth factor-β activation of protein kinase-1 (TAK1) are two important factors in the pathogenisis of rheumatoid arthritis(RA), but the interaction between estrogen and TAK1 remains unclear.We have reported that there was a stat
英文关键词: TAK1;Rheumatoid Arthritis;estrogen;gene expression regulation;