雌激素调控TAK1基因表达在类风湿性关节炎发病中的作用和机制研究

项目名称： 雌激素调控TAK1基因表达在类风湿性关节炎发病中的作用和机制研究

项目编号： No.81401334

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李锡

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 雌激素和TAK1与RA发病密切相关，但TAK1是否在雌激素的调控下影响RA发生尚未见报道。课题组发现，TAK1在RA病人滑膜组织中表达和活性升高；雌激素（E2）刺激RA病人滑膜细胞，TAK1表达水平上调、且TAK1启动子区存在与雌激素作用相关的反应元件ERE和AP-1，但具体调控机制有待研究。本项目拟深入探索E2通过E2/ER-ERE和E2/ER-AP-1途径参与调节TAK1基因表达的机制。首先体外实验鉴定E2在转录水平影响TAK1基因表达；然后证明E2/ER-ERE和E2/ER-AP-1途径在E2上调TAK1基因启动子活性中的作用；构建TAK1siRNA表达载体，比较E2作用下TAK1下游炎性因子表达水平的变化；最后构建CIA大鼠模型，检测E2作用下大鼠滑膜组织中TAK1基因及下游炎性因子的表达水平，体内验证上述机制。本研究为阐明RA的发病机制提供重要理论依据，为RA的治疗提供新靶点。

中文关键词： 转化生长因子β激活激酶1；类风湿性关节炎；雌激素；基因表达调控；

英文摘要： Estrogen and transforming growth factor-β activation of protein kinase-1 (TAK1) are two important factors in the pathogenisis of rheumatoid arthritis(RA), but the interaction between estrogen and TAK1 remains unclear.We have reported that there was a stat

英文关键词： TAK1；Rheumatoid Arthritis；estrogen；gene expression regulation；